Gética 2020

10 VI FORO DE Inmunología Traslacional e INMUNOTERAPIA DEL CÁNCER Eduardo Castañón Álvarez Departamento de Oncología. Clínica Universidad de Navarra. Madrid Tratamiento intratumoral con fármacos L a inmunoterapia ha supuesto una revolución en el tratamiento oncológico. A medida que la uti- lización de los fármacos inmunoterápicos se ha ido extendiendo, también han ido surgiendo cues- tiones respecto a los límites de dichos fármacos. La toxicidad de estos fármacos, la biodisponibilidad de los mismos o los mecanismos de resistencia adquiri- dos son aspectos que nos llevan a buscar diferentes estrategias para poder optimizar esta prometedora aproximación terapéutica. La vía intratumoral surge como una estrategia atrac- tiva para poder administrar diferentes agentes in- munoterápicos de una manera directa en el tumor. En teoría, esta vía permite la administración de do- sis más altas de los agentes, lo que podría traducirse en mayor eficacia con un perfil de toxicidad mucho más aceptable que por vía sistémica (1,2). Además, parece lógico pensar que la biodisponibilidad in- tratumoral será mayor si se inyecta directamente la droga en el tumor, lo que llevaría a llegar a con- centraciones mucho más altas de los fármacos en el propio tumor. Además, como se ha observado en diferentes trabajos, parece existir tanto un efecto a nivel local allá donde el fármaco se inyecta (“anes- tic effect”) así como a distancia en otras lesiones del mismo paciente (“anenesteic effect”) (3). Por tanto, parece que la vía intratumoral podría presentar los beneficios de la terapia sistémica en términos acti- vidad global, pero con un perfil de toxicidad mucho menor (4). Existen diferentes agentes que pueden ser conside- rados para administración intratumoral. En general, podrían agruparse en las siguientes familias: ■  Agonistas PRR (“pattern recognition receptor agonists”). ■  Virus oncolíticos. ■  Anticuerpos específicos “Immune-checkpoint”. ■  Anticuerpos biespecíficos con capacidad de unión a linfocitos T. ■  Moduladores del metabolismo inmune. ■  Células inmunitarias. ■  Citoquinas. ■  Secuencias codificantes de ácidos nucleicos. ■  Nanopartículas. A lo largo de diferentes estudios, se ha corrobora- do la eficacia y seguridad de la administración de diferentes agentes utilizando la vía intratumoral. Además, su alta biodisponibilidad y el perfil de toxi- cidad, permite combinar diferentes agentes utilizan- do tanto la vía sistémica como la vía intratumoral. El objetivo de esta presentación es revisar los diversos ensayos publicados hasta la fecha con diferentes agentes intratumorales. Se abordará los hallazgos observados, así como los retos que se plantean al utilizar esta vía como una aproximación terapéutica novedosa. BIBLIOGRAFÍA 1. Marabelle A, Kohrt H, Caux C, Levy R. Intratumoral im- munization: A new paradigm for cancer therapy. Vol. 20, Clinical Cancer Research. 2014. p. 1747–56. 2. Marabelle A, Tselikas L, de Baere T, Houot R. Intratumor- al immunotherapy: Using the tumor as the remedy. Vol. 28, Annals of Oncology. 2017. p. xii33-xii43. 3. Marabelle A, Andtbacka R, Harrington K, Melero I, Leidner R, de Baere T, et al. Starting the Fight in the Tu- mor: Expert Recommendations for the Development of Human Intratumoral Immunotherapy (HIT-IT). Ann Oncol. 2018. 4. Aznar MA, Tinari N, Rullán AJ, Sánchez-Paulete AR, Rodriguez-Ruiz ME, Melero I. Intratumoral Delivery of Immunotherapy-Act Locally, Think Globally. J Immunol. 2017;198(1):31-9.