Gética 2020

[ F I T C á n c e r - 6 ] 13 E l metabolismo es el conjunto de reacciones químicas que tienen lugar en cada célula de un organismo vivo, y que proporcionan la energía para los procesos vitales y los elementos necesarios para sintetizar nuevas proteínas, ácidos nucleicos y lípidos, entre otros materiales orgánicos. Durante muchos años, los inmunólogos han observado el metabolismo como algo colateral a la actividad de defensa del sistema. En los últimos años se ha pues- to de manifiesto que la reprogramación metabólica de las células inmunes es esencial para su diferen- ciación funcional y para la adquisición de su capaci- dad efectora o de memoria. En esta ponencia se dará una visión básica de in- munometabolismo, haciendo un especial hinca- pié en cómo el antagonismo entre la vía de mTOR (mechanistic target of rapamycin) y de la AMP kinasa (AMP) controla la función efectora, la lon- gevidad y la diferenciación de células del sistema inmune innato y adquirido. Se mostrarán eviden- cias de que PD-1 causa disfunción de los linfocitos CD8 + efectores alterando su metabolismo. Final- mente, se discutirá cómo los cambios metabó- licos en el microambiente tumoral subvierten o impiden la función antitumoral de las células in- munes. En este sentido se hará especial hincapié en el metabolismo de la adenosina, la glutamina Santos Mañes Brotón Centro Nacional de Biotecnología/CSIC. Madrid Metabolismo y respuesta inmunológica: revisión y abordaje farmacológico. Revisión de las bases biológicas y el triptófano, dianas farmacológicas actualmen- te en desarrollo. BIBLIOGRAFÍA RECOMENDADA 1. Buck, et al. T cell metabolism drives immunity. J Exp Med 2015;212:1345-60. 2. Chang, et al. Metabolic competition in the tumor mi- croenvironment is a driver of cancer progression. Cell 2015;162:1229-41. 3. Buck, et al. Mitochondrial dynamics controls T cell fate through metabolic programming. Cell 2016;166:63-76. 4. Chang & Pearce. Emerging concepts of T cell metab- olism as a target of immunotherapy. Nat Immunol 2016;17:364-8. 5. Monticelli, et al. Arginase 1 is an innate lymphoid-cell-in- trinsic metabolic checkpoint controlling type 2 inflam- mation. Nat Immunol 2016;17:656-65. 6. O’Neill & Pearce. Immunometabolism governs dendritic cell and macrophage function. J ExpMed 2016;213:15-23. 7. Dugnani, et al. Integrating T cell metabolism in can- cer immunotherapy. Cancer Lett 2017;411:12-8. 8. Sukumar, et al. Metabolic reprograming of anti-tumor immunity. Curr Opin Immunol 2017;46:14-22. 9. Zhang & Romero. Metabolic control of CD8+ T cell fate decisions and antitumor immunity. Trends Mol Med 2018;24:30-48. 10. Beezhold & Byersdorfer. Targeting immuno-metab- olism to improve anti-cancer therapies. Cancer Lett 2018;414:127-35.