Gética 2020

2 VI FORO DE Inmunología Traslacional e INMUNOTERAPIA DEL CÁNCER de citoquinas proinflamatorias y para aumentar la maduración de la célula dendrítica, lo que conlleva- rá una presentación antigénica más potente y eficaz por su parte. En el ámbito de la inmunidad innata, ha emergido hace poco tiempo un nuevo concepto que explica- ría la potenciación de la respuesta de células de la inmunidad innata si ha habido encuentros previos con material procedente de distintos agentes pató- genos. Esta forma de “memoria” de la inmunidad innata se ha denominado inmunidad entrenada, y está investigándose en cáncer para generar nuevas aproximaciones en inmunoterapia. La inmunidad entrenada se basa en una reprogramación epigené- tica y metabólica de monocitos-macrófagos, y po- dría explicar, por ejemplo, la respuesta a la terapia con BCG local en el cáncer de vejiga. Muy pocas células del sistema inmune tienen la ca- pacidad “profesional” de capturar, procesar antíge- nos y presentarlos a los linfocitos T, lo que pone en marcha la respuesta inmunológica de tipo adaptati- vo. Entre estas células quizá las más importantes son las células dendríticas citadas arriba, que capturan antígenos del tumor y los conducen a los ganglios regionales, donde tendrá lugar el primer encuentro de los antígenos con el sistema inmune adaptativo, representado fundamentalmente por los linfocitos T (Fig. 2). La capacidad de activación del linfocito T se basa en que las tres señales de activación que se establecen durante la sinapsis inmunitaria con la célula dendrí- tica ocurran de forma concertada. La primera señal depende en gran medida de la naturaleza del antí- geno y de su inmunogenicidad. Recientemente los métodos de secuenciación masiva del tumor (NGS, Next Generation Sequencing) permiten identificar toda la carga mutacional y estimar la generación de neoantígenos que de forma individual creará el tumor, que serán los “vistos” por el sistema inmu- ne del hospedador y frente a los que podrá montar respuestas potencialmente protectoras. Esta infor- mación es clave para el desarrollo de vacunas an- titumorales (antígenos del tumor presentados por células dendríticas) como estrategia terapéutica. En la segunda señal de activación concurren inte- racciones entre el linfocito T y la célula presenta- dora de antígenos de naturaleza activadora o de naturaleza inhibidora. El resultado neto de la acti- Figura 2. Sistema inmunitario infiltrante del tumor y ciclo inmunidad-tumor (tomada de Nat Rew Clin Oncol 2019).