Gética 2020

[ F I T C á n c e r - 6 ] 23 Eduardo Castañón Álvarez Clínica Universidad de Navarra. Madrid Anticuerpos biespecíficos L os anticuerpos biespecíficos se caracterizan por ser capaces de reconocer dos antígenos. Dicho mecanismo ha permitido diseñar diferentes an- ticuerpos capaces de unirse a diferentes antígenos presentes en diferentes células. Históricamente, dentro de estas terapias, se desarro- llaron anticuerpos con un dominio capaz de unir a los linfocitos T y otro dominio que reconocía antígenos tumorales. Aunque al principio su desarrollo se vio truncado por la toxicidad producida, en especial el síndrome de liberación de citoquinas (incluso cuan- do se usaba a dosis bajas), hoy en día su desarrollo está en auge tanto en tumores hematológicos como en tumores sólidos. El diseño de estos anticuerpos permite hoy en día modificar los dominios para que tengan diferente avidez por diferentes antígenos, que la supresión funcional de la fracción constante del anticuerpo o que sean capaces de unirse a antíge- nos tanto extra como intratumorales (Fig. 1). El desarrollo de estas terapias también ha hecho conocer posibles mecanismos de resistencia tales como la expresión de moléculas como PD1 o PDL1 o la supresión de la expresión del antígeno tumoral hacia el que está diseñado el anticuerpo, lo que nos ha permitido explorar combinaciones únicas que permitan potenciar el acceso y la funciona- lidad del anticuerpo contra las células tumorales (Fig. 2). Los anticuerpos biespecíficos suponen una herra- mienta novedosa fruto de la colaboración de la ingeniería biomédica con la investigación básica y traslacional que ha supuesto y supondrá un cambio de paradigma en el tratamiento oncológico. BIBLIOGRAFÍA RECOMENDADA 1. Labrijn AF, Janmaat ML, Reichert JM, Parren PWHI. Bispecific antibodies: a mechanistic review of the pipe- line. Nat Rev Drug Discov 2019;18:585-608. 2. Wang Q, Chen Y, Park J, Liu X, Hu Y, Wang T, et al. De- sign and Production of Bispecific Antibodies. Antibodies 2019;8(3):43. Figura 1. Desarrollo de los anticuerpos biespecíficos desde el siglo XX (Labrijn AF, et al. Nat Rev Drug Discov 2019).