Gética 2020

[ F I T C á n c e r - 6 ] 25 Antonio Rueda Domínguez Hospital Regional Universitario de Málaga. Málaga Logros y posicionamiento terapéutico de la inmunoterapia: cáncer de cabeza y cuello E l fundamento biológico para la utilización de inmunoterapia en CECyC se basa en varias ob- servaciones. Primero, el CECyC tiene una carga mutacional (TMB) relativamente alta. Esto es rele- vante porque se ha demostrado que un TMB alto es predictivo de la eficacia de los inhibidores de punto de control inmunitario (ICI), presumiblemente de- bido a la producción proteínas alteradas, que son antigénicas y que sirven como objetivos inmunes tumorales. La mutagénesis y las firmas de metila- ción debidas al tabaco también se asocian con una mejor respuesta a ICI. En segundo lugar, aunque la inflamación puede con- tribuir al desarrollo de CECyC, también puede tener efecto inmunosupresor: muchos pacientes con CECyC presentan linfocitos T infiltrantes de tumor exhaustos a través de la sobreexpresión de PD-1 y otros inhibidores, células NK disfuncionales y pobre función presentadora de antígeno. En tercer lugar, el microambiente tumoral del CE- CyC presenta un alto número de células inmunes dirigidas contra antígenos tumorales. Por último, una proporción creciente de CECyC es causada por el virus del papiloma humano (VPH), lo que supone un control inmunológico fallido de esta infección viral crónica, además de proporcionar una nueva diana terapéutica y antigénica. La vía PD-1/PD-L1 es un mecanismo clave de esca- pe inmune para múltiples tumores. La justificación biológica para bloquear la ruta anti-PD1/PD-L1 en CECyC ha sido reforzada por grandes ensayos clíni- cos recientes, que demuestran mejores resultados de ICI en comparación con la terapia estándar. ENFERMEDAD RECURRENTE/ METASTÁSICA (R/M) REFRACTARIA A PLATINO El ensayo aleatorizado de fase III CheckMate 141 mostró una mejor supervivencia global (SG) y cali- dad de vida (CV) en relación con la terapia a elec- ción del investigador para la enfermedad que había progresado a platino en los 6 meses previos. En este ensayo, nivolumab duplicó la SG al año (36% frente a 17%, razón de riesgo 0,70), hallazgo que ha per- sistido a los 2 años de seguimiento. La actividad de pembrolizumab en el entorno de R/M a platino se confirmó en el ensayo de fase III KEYNOTE-040. En el análisis final, este estudio demostró una mejora en la SG a 8,4 meses con pembrolizumab frente a 6,9 meses con quimioterapia (HR 0,80, p = 0,0161). Los datos a largo plazo disponibles para nivolumab y pembrolizumab parecen demostrar beneficio en la cola de la curva, con una minoría de pacientes vivos más allá de 2 años. El análisis de pacientes del Chec- kMate 141 con un mínimo de 2 años de seguimien- to demostró que nivolumab triplicó la supervivencia a dos años (17% frente al 6%). Un grupo de pacientes tratados con inhibidores PD-1 o PD-L1 puede exhibir un crecimiento tumo- ral acelerado, en un patrón denominado hiper- progresión. Se han propuesto varias definiciones para hiperprogresión, incluida una duplicación de la tasa de crecimiento con respecto a la docu- mentada en la última terapia antes del ICI, o un aumento del 50% en las lesiones objetivo durante 4 semanas. Por lo general, la hiperprogresión se manifiesta como crecimiento acelerado de las lesiones existentes en lugar del desarrollo de le- siones nuevas, aunque también se describe dicho patrón. En CECyC, este patrón se observa predo- minantemente en pacientes con recurrencia lo- corregional en lugar de aquellos tratados solo por metástasis a distancia. Se han descrito tasas de hi- perprogresión tan alta como 29%. En un análisis detallado de la calidad de vida (QOL), el nivolumab mejoró la calidad de vida en todos los ámbitos, incluida la función social, la deglución, la conversación, la alimentación y la xerostomía. En contraste, la quimioterapia citotóxica estándar con- dujo a un deterioro en la calidad de vida. Del mismo modo, KEYNOTE-040 encontró que pembrolizumab estabilizó los dominios de QOL y que la QOL dismi- nuyó con el uso de quimioterapia.