Gética 2020
[ F I T C á n c e r - 6 ] 27 Logros y posicionamiento terapéutico de la inmunoterapia: cáncer de cabeza y cuello (CECyC) Estudios que asociaron agentes anti-CTLA4 a la tera- pia anti-PD1/PD-L1 en CECyC se pusieron en marcha a pesar de la evidencia de actividad limitada los inhi- bidores de CTLA4 en monoterapia. En los ensayos de fase II CONDOR y de fase III EAGLE, se investigó durva- lumab en combinación con el anticuerpo anti-CTLA4, tremelimumab. Desafortunadamente, durvalumab en combinación con tremelimumab no mejoró la SG (HR 1,04, IC 0,85-1,26) en comparación con la quimiotera- pia, en el ensayo EAGLE. La tasa de respuesta global con durvalumab + tremelimumab fue del 18%, similar a la monoterapia con durvalumab. El ensayo de fase II aleatorizado CheckMate 714 que comparó nivolumab frente a nivolumab/ipilimumab no alcanzó su objetivo principal en la población refractaria de platino, según un comunicado de prensa de abril de 2019. El uso de ICI antes de la cirugía también se ha in- vestigado en varios estudios pequeños con eficacia prometedora. Uppaluri, et al. informaron los resul- tados iniciales de un ensayo de fase II de un solo brazo con 21 pacientes tratados con pembrolizu- mab neoadyuvante antes de la cirugía. Demostra- ron que pembrolizumab neoadyuvante es seguro y factible y, además, encontraron que el 43% de los pacientes mostraron una respuesta patológica al tratamiento con una dosis única de pembrolizumab neoadyuvante. En cáncer de orofaringe se investigó durvalumab frente a durvalumab + tremelimumab, cada uno administrado durante dos ciclos antes de la cirugía en 28 pacientes. Los resultados provisio- nales mostraron una tasa de respuesta global del 43% con eficacia equivalente con o sin tremelimu- mab. Otro pequeño estudio de fase II mostró una tasa de respuesta similar del 44% con nivolumab neoadyuvante seguido de resección quirúrgica. La interacción de la RT en el microambiente tumoral es compleja y puede potenciar o inhibir el sistema inmunitario. En algunas circunstancias, la RT pue- de fortalecer la respuesta inmune antitumoral al liberar citocinas y antígenos asociados a tumor. Los ICI están investigándose en varias combinaciones con irradiación tanto en la enfermedad localmente avanzada como en la R/M. En la enfermedad R/M, la irradiación combinada con ICI puede producir una respuesta tanto en sitios irradiados como en localizaciones distantes no irra- diados. Este efecto, llamado abscopal , ocurre cuan- do la irradiación induce efecto inmunoestimulador que potencian los efectos antitumorales sistémicos. En CECyC R/M, se examinó el efecto abscopal en un estudio aleatorizado de fase II de 53 pacientes que recibieron nivolumab con o sin radioterapia estereotáctica corporal (SBRT). La adición de SBRT no mejoró la eficacia. La tasa de respuesta objetiva con nivolumab fue del 27%, en comparación con el 22% con nivolumab + SBRT. Los ICI están probándose en una variedad de com- binaciones con cirugía, irradiación y quimioterapia en el entorno localmente avanzado. Entre estos ensayos, el ensayo Javelin Head and Neck 100 que examina la adición de avelumab a la radioquimio- terapia en CECyC localmente avanzado de alto riesgo completó recientemente el reclutamiento la acumulación y se esperan los primeros resultados para ASCO 2020. KEYNOTE-412/MK-3475-412 es otro ensayo de fase III que añade pembrolizumab neoadyuvante y adyuvante frente a placebo a la ra- dioquimioterapia definitiva que también completó recientemente el reclutamiento. BIBLIOGRAFÍA RECOMENDADA 1. Burtness B, Harrington KJ, Greil R, et al. Pembrolizum- ab alone or with chemotherapy versus cetuximab with chemotherapy for recurrent or metastatic squamous cell carcinoma of the head and neck (KEYNOTE-048): a randomised, open-label, phase 3 study. Lancet 2019;394(10212):1915-28. 2. Cohen EEW, Soulieres D, Le Tourneau C, et al. Pembroli- zumab versus methotrexate, docetaxel, or cetuximab for recurrent or metastatic head-and-neck squamous cell carcinoma (KEYNOTE-040): a randomised, open-la- bel, phase 3 study. Lancet 2019;393:156-67. 3. Demaria S, Kawashima N, Yang AM, et al. Immune-me- diated inhibition of metastases after treatment with lo- cal radiation and CTLA-4 blockade in a mouse model of breast cancer. Clin Cancer Res 2005;11:728-34. 4. Ferrarotto R, Bell D, Rubin ML, et al. Checkpoint inhib- itors assessment in oropharynx cancer (CIAO): Safety and interim results. J Clin Oncol 2019;37:6008-6008. 5. Ferris RL, Blumenschein G, Harrington K, et al. Abstract CT021: Tumor-associated immune cell PD-L1 expression and peripheral immune profiling: Analyses from Check- Mate 141. Cancer Res 2017;77(13):CT021-CT021. 6. Ferris RL, Blumenschein Jr. G, Fayette J, et al. Nivolum- ab for Recurrent Squamous-Cell Carcinoma of the Head and Neck. N Engl J Med 2016;375:1856-67. 7. Ferris RL, Blumenschein Jr. G, Fayette J, et al. Nivolumab vs investigator’s choice in recurrent or metastatic squa- mous cell carcinoma of the head and neck: 2-year long- term survival update of CheckMate 141 with analyses by tumor PD-L1 expression. Oral Oncol 2018;81:45-51. 8. Ferris RL, Whiteside TL, Ferrone S. Immune escape as- sociated with functional defects in antigen-processing machinery in head and neck cancer. Clin Cancer Res 2006;12(13):3890-5. 9. Gameiro SF, Ghasemi F, Barrett JW, et al. Treatment-naïve HPV+ head and neck cancers display a T-cell-inflamed phenotype distinct from their HPV- counterparts that has implications for immunotherapy. Oncoimmunology 2018;7(10):e1498439.
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