Gética 2020

[ F I T C á n c e r - 6 ] 29 INTRODUCCIÓN En los últimos años, la inmunoterapia ha cambiado el paradigma de tratamiento en muchos tumores. En los tumores gastrointestinales (GI) se han eva- luado también un alto número de fármacos. Sin em- bargo, los inhibidores del checkpoint no han demos- trado el mismo éxito en los tumores digestivos que en otros. Sin embargo, algunos subtipos de tumores gastrointestinales, sí parecen beneficiarse del uso de inmunoterapia, como veremos a continuación. INMUNOTERAPIA EN TUMORES ESOFAGOGÁSTRICOS Inmunoterapia en 1.ª línea para tumores EG avanzados Existen pocos datos hasta la fecha en este esce- nario. Recientemente se han presentado los datos del ensayo KEYNOTE-062 (1) . Se trata de un estu- dio fase III de no inferioridad, en el que se incluye- ron un total de 763 pacientes con adenocarcinoma esofagogástrico localmente avanzado irresecable o metastásico, HER-2 negativo y PD-L1+, que fueron aleatorizados a recibir pembrolizumab 200 mg/ iv cada 3 semanas vs. pembrolizumab a la misma dosis en combinación con quimioterapia o quimioterapia solo. El objetivo principal del estudio fue la supervi- vencia global (SG) y supervivencia libre de progre- sión (SLP). En la población PD-L1+, pembrolizumab alcanza la no inferioridad frente a quimioterapia, con una mediana de SG de 10,6 vs. 11,1 meses (HR = 0,91; 0,69-1,18) con una tolerancia significativa- mente mejor para el brazo de la inmunoterapia. Los pacientes presentaron una tasa de efectos adversos G3-4 del 17 vs. 69% a favor de pembrolizumab. En pacientes HER-2 positivo existen resultados pre- liminares muy alentadores de estudios fase II no aleatorizados, en combinación con quimioterapia y trastuzumab, con una tasa de respuestas objetivas del 81% y una mediana de SLP de 14,2 meses (2). Actualmente hay varios estudios fase III en marcha, evaluando el papel de esta combinación. M. a Carmen Riesco Martínez Servicio de Oncología Médica. Hospital Universitario 12 de Octubre. Madrid Logros y posicionamiento terapéutico de la inmunoterapia: tumores del aparato digestivo Inmunoterapia en 2.ª línea y sucesivas para tumores E-G avanzados En el estudio KEYNOTE-061 (3), 592 pacientes con adenocarcinoma gástrico o de la UGE avanzado, que hubieran progresado a una primera línea de tratamiento, fueron aleatorizados a recibir una se- gunda línea con pembrolizumab 200 mg/iv/c3 s vs. paclitaxel a dosis estándar. El objetivo principal del estudio fue la SG y SLP en pacientes con PD-L1 y CPS ≥ 1 que no se alcanzó. En un análisis post-hoc la SG se incrementaba de forma significativa en aquellos pacientes con una expresión de PD-L1 y CPS ≥ 10, con una mediana de SG de 10,4 vs. 8 meses a favor de pembrolizumab (HR = 0,64; IC 95% 0,41-1,04). El estudio Javelin Gastric 300 una población simi- lar de pacientes, se aleatorizaron a recibir en se- gunda línea avelumab 10 mg/kg/iv cada 2 semanas vs. quimioterapia a elección del investigador (pa- clitaxel o irinotecán). El estudio no alcanzó el ob- jetivo principal de SG, que fue de 4,6 vs. 5 meses (HR = 0,91; p = 0,8) para avelumab en comparación con quimioterapia (4). En población asiática, el estu- dio ATTRACTION-2 evaluó nivolumab frente a place- bo en pacientes con adenocarcinoma gástrico o de la UGE que hubieran progresado a 2 o más líneas de tratamiento. La SG fue superior al brazo experimen- tal, que alcanzó una SG de 5,26 vs. 4,1 meses frente a placebo (HR = 0,63; p < 0,0001) (5). En tumores esofágicos destacan 2 estudios. En pri- mero lugar, el estudio KEYNOTE-181 , en el que se incluyeron 628 pacientes con carcinoma escamoso de esófago, adenocarcinoma esofágico tipo Siewert 1 o adenocarcinoma de la unión gastroesofágica avanzado que hubieran progresado a una línea pre- via de tratamiento sistémico. Los pacientes se alea- torizaron a recibir pembrolizumab 200 mg/iv cada 3 semanas vs. quimioterapia estándar a elección del investigador (paclitaxel, docetaxel o irinotecán). El objetivo principal del estudio fue la SG en pacientes con tumores escamosos, en aquellos con PD-L1+ y CPS ≥ 10 y en la población por intención de tra- tar. Pembrolizumab mostró un incremento signifi- cativo de la SG en tumores PD-L1+ con CPS ≥ 10,