Gética 2020

30 VI FORO DE Inmunología Traslacional e INMUNOTERAPIA DEL CÁNCER conunamedianadeSGde9,3 vs. 6,7meses(HR=0,69; p = 0,007) y con un perfil de seguridad más favora- ble en comparación con quimioterapia (6). En base a estos resultados la FDA ha aprobado el uso de pembrolizumab para este subgrupo de pacientes. El estudio ATTRACTION-3 fue realizado en población mayoritariamente asiática, por lo que sus resultados son difícilmente extrapolables a nuestro medio. En este fase 3, 419 pacientes con carcinoma escamoso de esófago, independientemente de la expresión de PD-L1 que hubieran progresado a una línea de tratamiento, se aleatorizaban a recibir nivolumab 240 mg/iv/c2 semanas vs. quimioterapia a elección del investigador. Se alcanzó el objetivo principal del estudio con una mediana de SG de 10,9 vs. 8,4 me- ses (HR = 0,77; p = 0,019) y un perfil de toxicidad favorable a la rama de inmunoterapia (7). INMUNOTERAPIA EN HEPATOCARCINOMA La inmunoterapia en HCC tiene especial interés, dado que más del 90% de estos tumores asientan sobre hígados cirróticos que presentan una inflama- ción crónica y un microambiente inmunosupresor que podría redirigirse frente a antígenos tumorales. Inmunoterapia en 1.ª línea Sorafenib y lenvatinib son los fármacos aprobados para el tratamiento de pacientes con HCC avanzado. Pero existe una necesidad de mejorar el resultado de estas terapias con las que la supervivencia sigue siendo pobre. Recientemente se han presentado los resultados del estudio CHECKMATE 459 . Un fase III que eva- luaba en primera línea nivolumab 240 mg/iv cada 2 semanas vs. sorafenib a dosis estándar. El obje- tivo principal del estudio, la supervivencia global, no se alcanzó. Con una supervivencia de 16,4 vs. 14,7 meses (HR = 0,85; p = 0,07) para nivolumab y sorafenib respectivamente. El brazo experimental presentó una mayor tasa de respuestas objetivas (15 vs. 7%) y un perfil de seguridad más favorable. Con una frecuencia de EAs G3-4 en el 22 vs. 49% de los pacientes en la rama de sorafenib (8). A finales del año pasado se presentaron los pri- meros resultados del estudio IMBRAVE 150 (9) . Un ensayo fase III en el que se incluyeron 501 pa- cientes con HCC avanzado que no habían recibido tratamiento sistémico previo y fueron aleatori- zados a recibir atezolizumab 1200 mg/iv cada 3 semanas y bevacizumab 15 mg/kg/iv cada 3 se- manas vs. el tratamiento estándar con sorafenib. El objetivo primario de SG se ha alcanzado, con una SG de 13,2 meses en el brazo control vs. una SG no alcanzada en el experimental (HR = 0,58; p = 0,0006). La tasa de respuestas fue de 27 vs. 12% favorable a la combinación y con una mejor tolerabilidad para el brazo experimental. La fre- cuencia de eventos adversos relacionados con el tratamiento fue de 36 vs. 46%. Pendientes de los datos con un mayor seguimiento, esto podría re- presentar un nuevo estándar en el tratamiento de hepatocarcinoma. Otros estudios se encuentran actualmente en mar- cha, pendientes de resultados como el LEAP-002 que evalúa la combinación de pembrolizumab y len- vatinib frente a lenvatinib o el fase III HIMALAYA en el que los pacientes se aleatorizan a la combinación de durvalumab y tremelimumab vs. sorafenib. Inmunoterapia en 2.ª línea En 2017 la FDA aprobó de forma acelerada nivolu- mab para pacientes con HCC avanzado que hubie- ran progresado o fueran intolerantes a sorafenib. Esta aprobación se basó en los resultados del estu- dio CHECKMATE-040, un estudio fase I/II en el que participaron 262 pacientes con estas características. El tratamiento con nivolumab 3 mg/kg/iv obtuvo una tasa de respuestas del 15% y una mediana de SG de 15 meses (10). Recientemente se han publicado los resultados del estudio Keynote-240 (11), en el que 240 pacientes con HCC avanzado, en progresión a un tratamien- to sistémico previo, fueron aleatorizados a recibir pembrolizumab vs. placebo. A pesar de una tenden- cia favorable en SG y SLP para el tratamiento experi- mental, no se alcanzaron los límites preestablecidos de superioridad. INMUNOTERAPIA EN TUMORES PANCREATOBILIARES Inmunoterapia en cáncer de páncreas El cáncer de páncreas se caracteriza por su baja in- munogenicidad. Los inhibidores de checkpoint no han mostrado un claro beneficio en los estudios fase I-II realizados en población con cáncer de páncreas no seleccionada. El beneficio de estos fármacos se limita a aquellos pacientes con inestabilidad de microsatélites que en esta población representa en torno al 1%.