Gética 2020

[ F I T C á n c e r - 6 ] 31 Otras estrategias como el uso de vacunas, virus on- colíticos o terapias con células T adoptivas están siendo evaluadas en la actualidad, aunque toda- vía sin resultados que permitan avalar su uso en la práctica clínica. Inmunoterapia en tumores de la vía biliar Actualmente hay más de 20 ensayos clínicos regis- trados evaluando la actividad de la inmunoterapia en los tumores de la vía biliar. Pero sus resultados se encuentran todavía pendientes. Los resultados dis- ponibles hasta la fecha de cohortes exploratorias de pacientes con estos tumores tratados con inmuno- terapia muestran una tasa de respuestas modestas inferior al 25%. INMUNOTERAPIA EN CÁNCER COLORRECTAL El beneficio de la inmunoterapia hasta la fecha se ha visto limitado al subgrupo de pacientes con CCR que presentan inestabilidad de microsatélites. Inmunoterapia en CCR MMR-d Los datos disponibles provienen de estudios fase I-II no randomizados. Los principales estudios en marcha, evaluando pembrolizumab vs. quimio- terapia estándar en primera línea (Keynote-177) están todavía pendientes de resultados. En el es- tudio Keynote-164 se incluyeron 61 pacientes con CCR avanzado que habían progresado a 2 o más líneas de tratamiento previo. Se administró pem- brolizumab en monoterapia, obteniendo una tasa de respuestas del 28% y una SG al año del 72% (12). En el estudio CheckMate-142, se incluyó una cohorte de 74 pacientes con CCR avanzado en pro- gresión a 2 o más líneas de tratamiento que fueron tratados con nivolumab en monoterapia. La tasa de respuestas fue del 31% y la SG al año del 73%. En otra cohorte de este mismo estudio se evaluó la combinación de nivolumab con ipilimumab para esta misma población de pacientes, obteniendo un incremento de la TR hasta el 55% y una SG al año del 85%. En una tercera cohorte del estudio se in- cluyeron pacientes vírgenes de tratamiento en los que la tasa de respuestas alcanzó el 60% y la SG al año fue del 83% (13). Inmunoterapia en CCR MMR-p Los inhibidores de checkpoint no han mostrado una actividad relevante en esta población. Las nuevas estrategias van encaminadas a potenciar la activi- dad de estos fármacos en combinación con otros como inhibidores tirosina kinasa o antiangiogéni- cos. BIBLIOGRAFÍA 1. Tabernero J, Van Cutsem E, Bang YJ, et al. Pembrolizum- ab with or without chemotherapy versus chemother- apy for advanced gastric or gastroesophageal junction (G/GEJ) adenocarcinoma: The phase III KEYNOTE-062 study. J Clin Oncol 2019;37:4007. 2. Janjigian YY, Chou JF, Simmons M, et al. First-line pembrolizumab (P), trastuzumab (T), capecitabine (C) and oxaliplatin (O) in HER2-positive metastatic esophagogastric adenocarcinoma (mEGA). J Clin On- col 2019;37:62. 3. Shitara K, Ozguroglu M, Bang YJ, et al. Pembrolizumab versus paclitaxel for previously treated, advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer (KEYNOTE-061): a randomised, open-label, controlled, phase 3 trial. Lan- cet 2018;392:123-33. 4. Bang YJ, Ruiz EY, Van Cutsem E, et al. Phase III, ran- domised trial of avelumab versus physician’s choice of chemotherapy as third-line treatment of patients with advanced gastric or gastro-oesophageal junction can- cer: primary analysis of JAVELIN Gastric 300. Ann Oncol 2018;29:2052-60. 5. Kang YK, Boku N, Satoh T, et al. Nivolumab in patients with advanced gastric or gastro-oesophageal junc- tion cancer refractory to, or intolerant of, at least two previous chemotherapy regimens (ONO-4538-12, ATTRACTION-2): a randomised, double-blind, pla- cebo-controlled, phase 3 trial. Lancet 2017;390: 2461-71. 6. Shah MA, Adenis A, Enzinger PC, et al. Pembrolizum- ab versus chemotherapy as second-line therapy for advanced esophageal cancer: Phase 3 KEYNOTE-181 study. J Clin Oncol 2019;37:4010. 7. Kato K, Chou BC, Katahashi M, et al. Nivolumab versus chemotherapy in patients with advanced oesopha- geal squamous cell carcinoma refractory or intolerant to previous chemotherapy (ATTRACTION-3): a multi- centre, randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol 2019;20(11):1506-17. 8. Yau T, Park JW, Finn RS, et al. CheckMate 459: a random- ized, multi-center phase 3 study of nivolumab (nivo) vs sorafenib (sor) as first-line (1l) treatment in patients (pts) with. Ann Oncol 2019;30:v851-v934. 9. Cheng AL, Qin S, Ikeda M, et al. Atezolizumab (atezo) + bevacizumab (bev) vs sorafenib (sor) in patients (pts) with unresectable hepatocellular carcinoma (HCC): Phase 3 results from IMbrave150. European Society for Medical Oncology (ESMO) Asia Congress; 2019. 10. El-Khoueiry AB, Sangro B, Yau T, et al. Nivolumab in patients with advanced hepatocellular carcinoma (CheckMate 040): an open-label, non-comparative, phase 1/2 dose escalation and expansion trial. Lancet 2017;389:2492-502. Logros y posicionamiento terapéutico de la inmunoterapia en tumores digestivos