Gética 2020

[ F I T C á n c e r - 6 ] 33 L a inmunoterapia se encuentra todavía en etapas tempranas de su desarrollo en los cánceres gine- cológicos. En el último año se han comunicado datos relevantes en cáncer de cérvix y cáncer de en- dometrio. La mayoría de los cánceres de cérvix están relaciona- dos con la infección por el virus del papiloma humano (VPH), especialmente con los serotipos 16 y 18. Los mecanismos por los que el VPH evade el sistema in- mune son fundamentales en el desarrollo de este tipo de tumor. Las vacunas preventivas ya han demostra- do su eficacia en la disminución de las lesiones pre- malignas y malignas relacionadas con el VPH. Están en desarrollo vacunas terapéuticas. Las vacunas con vectores vivos atenuados como la ADXS1, han mos- trado resultados prometedores y parece que son más inmunogénicas que las de partículas inertes. De mo- mento, no disponemos de biomarcadores predictivos de respuesta a la inmunoterapia en el cáncer de cue- llo uterino. Las terapias inmunes más prometedoras en cáncer de cérvix son los inhibidores del punto de control inmunitario, los inhibidores de IDO o incluso la terapia celular adoptiva con CART. En ESMO de 2019 se comunicaron los datos del ensayo CHECKMATE, que analiza la combinación de nivolumab e ipilimumab en cáncer de cérvix. Los resultados muestran beneficio clínico y respuestas duraderas. Las respuestas son in- dependientes de la expresión de PDL1. El cáncer de endometrio tiene diferentes subtipos con pronóstico y alteraciones moleculares muy diferentes. El subtipo POLE y el subtipo con inestabilidad de mi- crosatélites asocian a un mayor infiltrado linfocitario y expresión de PDL1, por lo que serían losmejores candi- datos al tratamiento con inmunoterapia. Los fármacos Ana Santaballa Beltrán Hospital Universitari i Politècnic La Fe. Valencia Logros y posicionamiento terapéutico de la inmunoterapia: tumores ginecológicos más estudiados son los anti-PD1/PDL1. Las respuestas en monoterapia son mayores en pacientes con inesta- bilidad de microsatélites o deficiencias del mismatch repair (MMR), aunque todavía moderadas, por lo que están estudiándose otras combinaciones con quimio- terapia, antiangiogénicos o inhibidores de IDO. Los resultados de la combinación de pembrolizumab con lenvatinib son muy prometedores según los datos del fase II; de hecho, han condicionado una aproba- ción acelerada de la FDA en pacientes sin inestabilidad de microsatélites o deficiencia del MMR. El cáncer de ovario es una enfermedad muy heterogé- nea, con alteraciones moleculares distintas que condi- cionarán la respuesta a los tratamientos de cada uno de los subtipos. En relación a otros tumores, como el melanoma, el pulmón o incluso el cáncer de endometrio, dentro de los tumores ginecológicos, el cáncer de ovario es un tumor poco inmunogénico. El carcinoma seroso de alto grado, y en particular los que presentan de- ficiencias en la recombinación homóloga, expresan más neoantígenos, tienen mayor expresión linfoci- taria, mayor expresión de genes relacionados con la respuesta inmune y expresión de PD1/PDL1. El signi- ficado pronóstico de la expresión de PDL1 en cáncer de ovario no está claro. Los primeros ensayos de fase II con antiPD1/PDL1 en monoterapia han demostrado un beneficio escaso con tasas de respuesta en torno al 15%. Están en marcha múltiples ensayos que analizan combinaciones con anti-PD1/PDL1 y fármacos frente a otras dianas terapéuticas importantes en cáncer de ovario, como la recombinación homóloga o la vía de la angiogénesis.