Gética 2020

34 VI FORO DE Inmunología Traslacional e INMUNOTERAPIA DEL CÁNCER E l cáncer de mama (CM) es una enfermedad he- terogénea (1,2), tradicionalmente considerada como inmunológicamente quiescente o “fría” (3). Sin embargo, el conocimiento cada vez más pro- fundo de la biología de los distintos subtipos y de los potenciales mecanismos de evasión inmune del CM, así como de la caracterización de aspectos úni- cos del microambiente tumoral (TME), abre nuevas posibilidades para el desarrollo de nuevas estrate- gias basadas en inmunoterapia. Los subtipos inmu- nes más frecuentemente identificados en CM son el INF- g dominante, wound healing e inflamatorio, en una proporción variable según el subtipo, de acuer- do a la clasificación de Thorsson, et al. (4). Los CMTN se caracterizan por la presencia de in- flamación sin alta carga mutacional frente al CM con expresión de receptores hormonales, que se clasifica mayoritariamente dentro del subtipo in- mune-desert del tumor immunity continuum (5). Los linfocitos infiltrantes de tumor (TIL) están pre- sentes en una proporción variable según el subtipo de CM y han demostrado en CM su valor pronósti- co en el escenario (neo) adyuvante y metastásico para el CMTN y HER2-positivo y su valor predictivo de respuesta patológica a la quimioterapia neoad- yuvante (6-11). La caracterización de dicho contex- to inmune, e incluso su disposición espacial, son áreas en desarrollo (12). La definición de perfiles de expresión génica inmune (GEP) (13-15), el aná- lisis del perfil mutacional (5,16-19) o de la expre- sión de proteínas como PD-1/PD-L1 (20–22) son algunos de los biomarcadores con potencial interés en CM (23). El primer inhibidor de inmuno-checkpoint (ICI) apro- bado para el tratamiento del CM en el escenario avanzado es atezolizumab, en base a los resultados del estudio de fase III IMpassion 130, en pacientes con CMTN localmente avanzado o metastásico en primera línea en combinación con nab-paclitaxel, que demostraron beneficio en supervivencia libre de progresión (PFS) (HR 0,80, p = 0,002, mediana PFS 7,2 frente a 5,5 meses) en la población por in- tención de tratar (ITT) y PD-L1 positiva (HR 0,62, Sara López-Tarruella Servicio de Oncología Médica. Hospital General Universitario Gregorio Marañón. Instituto de Investigación Sanitaria Gregorio Marañón (IiSGM). Universidad Complutense de Madrid. CiberOnc. GEICAM. Madrid Logros y posicionamiento terapéutico de la inmunoterapia: cáncer de mama p < 0,001, mediana PFS 7,5 frente a 5,0 meses) fren- te a nab-paclitaxel/placebo (24). El segundo análisis interino de supervivencia global (OS) fue comunicado en ASCO 2019 y recientemen- te publicado, sin demostrar una diferencia estadís- ticamente significativa en OS para la población ITT (HR 0,86, p = 0,078, mediana OS 21 frente a 18,7 meses), lo que sugiere un beneficio clínicamente relevante en el análisis exploratorio del subgrupo de pacientes con CMTN/PD-L1 positivo (HR estrati- ficado 0,71 [0,54-0,94], mediana OS 25 frente a 18 meses) (25,26). Los resultados del análisis explora- torio post hoc de biomarcadores para la expresión de PD-L1 según diferentes ensayos también fueron presentados en ESMO 2019 por Rugo, et al. Dentro del área de la enfermedad avanzada, el estu- dio de fase III KEYNOTE-119 que enfrentó pembro- lizumab con monoquimioterapia en pacientes con CMTN metastásico en 2.ª o 3.ª línea de tratamiento no demostró mejorías significativas en OS, si bien pembrolizumab sugiere una tendencia a mejorar la eficacia a medida que hay un enriquecimiento en la expresión de PD-L1, y presenta respuestas más duraderas que las de la quimioterapia, con un perfil de tolerancia favorable (27). En tumores luminales, Tolaney, et al. (28) presenta- ron los datos del estudio de fase II de eribulina frente a eribulina + pembrolizumab en pacientes con CM con expresión de receptores hormonales HER2-ne- gativo pretratadas con terapia endocrina y hasta 2 líneas previas de quimioterapia, de modo que la combinación no demostró mejorar la PFS, OS ni la tasa de respuestas. La combinación de capecitabina y pembrolizumab en pacientes con CM metastási- co RH-positivo/HER2-negativo hormonorefractario no seleccionado tampoco demostró un impacto en PFS significativo (29). Por su parte, en el subtipo de pacientes con CM HER2-positivo avanzado, la com- binación de T-DM1 y atezolizumab evaluada en el estudio de fase II KATE-2 no demostró beneficio en PFS ni OS en la población ITT. En el segundo análisis planificado comunicado en ESMO 2019, en el sub-