Gética 2020

40 VI FORO DE Inmunología Traslacional e INMUNOTERAPIA DEL CÁNCER Introducción: Mycobacterium bovis BCG es el tra- tamiento de elección para evitar recurrencias y pro- gresión en pacientes con cáncer de vejiga no mús- culo invasivo después de resección transuretral. A pesar de su eficacia, se desconoce con exactitud su mecanismo de acción. Nuestro grupo ha demostra- do en experimentos in vitro que la capacidad antitu- moral e inmunomoduladora tanto de BCG como de M. brumae , una micobacteria no tuberculosa con excelente capacidad antitumoral e immunoestimu- ladora, varía en función del medio de cultivo que se ha utilizado para su producción. Sin embargo, se desconocen los antígenos implicados y su actividad in vivo . Objetivo: Determinar el perfil antigénico de ambas micobacterias crecidas en cuatro medios de cultivos diferentes y evaluar la capacidad antitumoral e in- munomoduladora en un modelo murino ortotópico de cáncer de vejiga. Material y métodos: Ambas micobacterias fue- ron crecidas en la superficie de los distintos medios de cultivo para realizar la extracción lipídica superfi- cial con éter de petróleo o para ser utilizadas para el tratamiento del modelo in vivo. Resultados: El perfil lipídico y glicolipídico de BCG y M. brumae se ve modificado en función de la fuente de aminoácidos y del aporte de glicerol utilizados en la composición del medio de cultivo. En el caso de BCG, una expresión menor de dimi- cocerosatos de tiocerol (PDIM) y glicolípidos fenóli- cos (PGL) se correspondió con una mayor capacidad antitumoral. Se obtuvo un 70% de supervivencia en ratones con cáncer de vejiga y una mayor ratio de células CD4/CD4 Treg infiltradas en vejiga respec- to a los ratones tratados con BCG crecido en otras condiciones. En el caso de M. brumae , la expresión de glicerol alfa-monomicolato (GMM), junto a la ab- sencia de triacilgliceroles en la superficie de dicha micobacteria, se relacionó con una supervivencia del 90% de los ratones y una menor infiltración de monocitos inflamatorios en la vejiga. Conclusiones: El perfil lipídico y glicolípidico de las micobacterias varía en función de la composi- ción del medio de cultivo. Este perfil determina el efecto inmunoterapéutico de estas micobacterias. Financiamiento y ayudas: Ministerio de Economía y Competitividad de España (SAF2015-63867-R), Mi- nisterio de Ciencia, Innovación y Universidades de España (RTI2018-098777-B-I00), Fondos FEDER y la Generalitat de Catalunya (2017SGR-229). Sandra Guallar-Garrido y Víctor Campo-Pérez son beneficia- rios de contratos predoctorales (FI) de la Generalitat de Catalunya. CO02. Diferente modulación del microambiente tumoral en función de los antígenos lipídicos presentes en las micobacterias utilizadas como agentes inmunoterapéuticos Guallar-Garrido, Sandra 1 ; Pérez-Trujillo, Míriam 2 ; Gómez-Mora, Elisabet 3 ; Cabrera, Cecilia 3 ; Rabanal, Rosa María 4 ; Campo-Pérez, Víctor 5 ; Senserrich, Jordi 6 ; Sánchez-Chardi, Alejandro 7 ; Noguera-Ortega, Estela 1 ; Luquin, Marina 1 ; Julián, Esther 1 1 Mycobacteria Research Laboratory. Department of Genetics and Microbiology. Universitat Autònoma de Barcelona. Bellaterra, Barcelona. 2 Nuclear Magnetic Resonance Service (SeRMN). Universitat Autònoma de Barcelona. Bellaterra, Barcelona. 3 IrsiCaixa-HIVACAT. Institut de Recerca en Ciències de la Salut Germans Trias i Pujol (IGTP). Hospital Universitari Germans Trias i Pujol. Universitat Autònoma de Barcelona. Badalona, Barcelona. 4 Unitat de Patologia Murina i Comparada. Departament de Medicina i Cirurgia Animal. Facultat de Veterinària. Uni- versitat Autènoma de Barcelona. Bellaterra, Barcelona. 5 Mycobacteria Research Laboratory. Department of Genetics and Microbiology. Universitat Autònoma de Barcelona. Bellaterra, Barcelona. Bacterial Infections and Antimicrobial Therapies group. Institute for Bioengineering of Catalonia (IBEC). The Barcelona Institute of Science and Technology (BIST). Barcelona. 6 AIDS Research Institute IrsiCaixa. Institut de Recerca en Ciències de la Salut Germans Trias i Pujol (IGTP). Hospital Germans Trias i Pujol. Universitat Autònoma de Barcelona. Badalona, Barcelona. 7 Microscopy Service. Universitat Autònoma de Barcelona. Bellaterra, Barcelona