Gética 2020

46 VI FORO DE Inmunología Traslacional e INMUNOTERAPIA DEL CÁNCER tro , dichas células inhibieron la proliferación de lin- focitos T CD4 y CD8 y la síntesis de IFN g , TNFa y GM- CSF, confirmándose por tanto como M-MDSC. En el análisis con eventos del postrasplante, la expansión de M-MDSC se relacionó únicamente con la apari- ción de cáncer. De acuerdo a los valores a día 14, los pacientes con M-MDSC > 45,2% y > 179,2 cél/mi- crolitro tuvieron una supervivencia libre de cáncer significativamente inferior en los dos años postras- plante (p < 0,05), y mostraron un riesgo de sufrir cáncer superior que los pacientes con niveles bajos de M-MDSC (p = 0,029 y 0,031, respectivamen- te). La regresión de Cox multivariante mostró que el parámetro M-MDSC > 179,2 cél/microlitro a día 14 postrasplante es un factor de riesgo indepen- diente de edad, sexo y nivel de inmunosupresión (HR = 6,98, [1,28, 37,69], p = 0,02), para la apa- rición de cáncer en RTR. El número de M-MDSC circulantes correlacionó con mayores niveles sé- ricos de las moléculas inmunosupresoras Arg-1 (p < 0,01) e IL-10 (p = 0,01), y negativamente con TAC (p = 0,03). Conclusiones: La expansión deM-MDSC precede a la aparición de cáncer en sujetos trasplantados, sien- do un factor de riesgo significativo e independiente. La movilización de M-MDSC asociada a niveles eleva- dos de moléculas solubles inmunosupresores parece favorecer un ambiente inmunosupresor que facilita- ría la aparición de neoplasias postrasplante. Introducción: La unión de la molécula coestimula- dora OX40 a su ligando OX40-L parece crucial para el mantenimiento de la respuesta inmune tras la activa- ción de los linfocitos T en su lucha anti-tumor. Por el contrario, la unión de la molécula corepresora PD-1 a sus ligandos PD-L1 o PD-L2, inhibe la acción anti-tumo- ral de los linfocitos T (1,2). El objetivo de nuestro traba- jo es estudiar la evolución del porcentaje de linfocitos T CD8+ y CD4+ que expresan OX40+ y/o PD-1+ tras tra- tamiento con R2-GDP (lenalidomida, rituximab, gem- citabina, cisplatino y dexametasona) en linfoma difuso de células B grandes refractario o en recaída (LDCGB R/R) y su correlación con la respuesta alcanzada. Metodología: Estudio traslacional realizado en 79 pacientes con LDCGB R/R no candidatos a qui- mioterapia a altas dosis y a trasplante, que habían progresado al menos a un tratamiento R-CHOP previo y que recibieron el esquema de tratamiento R2-GDP procedentes del ensayo clínico multicéntri- co R2-GDP-GOTEL (EudraCT: 2014-001620-29). Se analizó, mediante citometría de flujo, el porcenta- je de subpoblaciones de linfocitos T CD8+ y CD4+ con expresión OX40+ y/o PD-1+ antes y después del tratamiento. Además, se realizó correlación con la respuesta alcanzada (beneficio clínico, BC vs pro- gresión de enfermedad, PE) y comparativa con una cohorte de 20 personas sanas. Resultados: Tras el tratamiento con R2-GDP, el por- centaje de linfocitos T CD4+ OX40+ y TCD8+ OX40+ aumentó en BC y disminuyó en PE; con diferencias estadísticamente significativas en el porcentaje de T CD4+ OX40+ con PE (11% pretratamiento frente a 3% postratamiento, p = 0,05). La mediana del por- centaje postratamiento de linfocitos T CD4+ OX40+ fue del 20% en BC frente a 3% en PE (p = 0,014); y en linfocitos TCD8+ OX40+ fue del 7% frente a 2% para BC y PE, respectivamente (p = 0,028) (Fig. 1A). Además, el porcentaje de expresión de linfocitos T CD4+ PD+1 y T CD8+ PD1+ disminuyó en BC y aumentó en PE; con significación estadística en la disminución de los linfocitos T CD4+PD1+ en BC (17% pretratamiento frente a 4% postratamiento, p = 0,041) (Fig. 2A). Al compararse la cohorte de pacientes con la cohor- te control, se objetivaron mayores niveles basales CP04. Evolución de la expresión de OX40+ y PD-1+ tras tratamiento R2-GDP en linfoma difuso de células B grandes refractarios o en recaída y correlación con la respuesta Jiménez Cortegana, Carlos 1 ; Palazón Carrión, Natalia 1 ; Nogales Fernández, Esteban 1 ; Sánchez Margalet, Víctor 1 ; Henao Carrasco, Fernando 1 ; Álamo de la Gala, María del Carmen 1 ; Suengas Martínez de Ilárduya, Mónica 1 ; Montilla Burgos, Eduardo 1 ; Araújo Fernández, Isabel 1 ; Martín García-Sancho, Alejandro 2 ; Bergua Burgués, Juan 3 ; Ríos Herranz, Eduardo 4 ; de la Cruz Vicente, Fátima 5 ; Fernández, Rubén 6 ; Rueda Domínguez, Antonio 7 ; de la Cruz Merino, Luis 1 1 Hospital Universitario Virgen Macarena. Sevilla. 2 Hospital Universitario de Salamanca. Salamanca. 3 Hospital San Pedro de Alcántara. Cáce- res. 4 Hospital Universitario Virgen de Valme. Sevilla. 5 Hospital Universitario Virgen del Rocío. Sevilla. 6 Hospital de Cabueñes. Gijón. 7 Hospital Costa del Sol. Marbella, Málaga