Gética 2020

[ F I T C á n c e r - 6 ] 51 COMUNICACIONES PÓSTERES Fundamentos: La inmunoterapia adoptiva con células T modificadas con receptores quiméricos an- tígeno-específicos (CAR) ha revolucionado el campo de la terapia del cáncer, en especial en las neoplasias hematológicas B. Varios productos CART anti-CD19 es- tán aprobados o en desarrollo para el tratamiento de la leucemia linfoblástica aguda B (LLA-B), el linfoma no Hodgkin (LNH) y la leucemia linfocítica crónica (LLC). Sin embargo, la información sobre la inmunogenicidad inducida por la terapia CART es escasa y se han repor- tado datos muy dispares. Enmayo del 2017, la Agencia Española de Medicina aprobó nuestro primer ensayo clínico (clinicaltrials.gov NCT03144583) llamado ARI- 0001 con un CART19 académico. Métodos:  Se incluyeron pacientes con LLA-B (adul- tos y pediátricos), LNH y LLC en quienes había fallado la terapia estándar. El primer objetivo fue evaluar la seguridad, y los objetivos secundarios fueron evaluar la respuesta y la duración de la misma. Tras linfode- pleción (LD) con fludarabina y ciclofosfamida, los pa- cientes recibieron 0,5-5 × 10 6 ARI-0001/kg. Las células ARI-0002 son células T autólogas transducidas con un lentivirus para expresar un CAR con un fragmen- to variable de cadena única (scFv) con especificidad anti-CD19, desarrollado a partir de un anticuerpo monoclonal murino A3B1, conjugado con las regiones coestimuladoras 4-1BB y CD3Z. La respuesta inmune humoral se determinó mediante un ensayo de fluo- rescencia celular para detectar anticuerpos humanos antimurino (HAMA, human anti-murine antibodies ) en el suero de los pacientes. Este análisis se realizó en di- ferentes momentos; 1) basal o predosis, 2) el día +14 después de la administración de células ARI-0001, 3) el día +28, 4) el día +100 y 5) posteriormente cada 3 meses. Resultados: Se incluyeron 47 pacientes (37 adultos y 10 pediátricos). Treinta y ocho pacientes tenían el diagnóstico de LAL-B R/R (28 adultos y 10 pediátricos); de los cuales 33 habían recaído tras un trasplante de progenitores hematopoyéticos (TPH) alogénico. Siete pacientes tenían un diagnóstico de LNH; de los cuales 4 habían recaído tras un TPH autólogo y 2 pacientes tenían el diagnóstico de LLC. La edad mediana fue 27 años (3-68). En un 25% de los pacientes (12/47) se detectó la presencia de HAMA, en todos los casos tras la administración de ARI0001, en contraste con datos reportados previamente sobre la inmunogeni- cidad generada por Kymriah® con una presencia sig- nificativa de anticuerpos antimurino CART19 predosis (Potthoff, et al., Journal of Immunological Methods; octubre 2019). De este 25%, en 8 pacientes se ob- servó una presencia débil de HAMA y en 4 pacientes una presencia elevada de HAMA. Estos últimos cua- tro pacientes habían perdido el efecto del CART19 en ese momento, reflejado por la pérdida simultá- nea de la aplasia de células B. Además, tres de estos cuatro pacientes recibieron una segunda dosis de ARI-0001 que no fue efectiva (todos presentaban HAMA previo a la misma). Conclusiones: Para concluir, estos datos sugie- ren la importancia de la inmunogenicidad induci- da por la terapia CART. La monitorización de esta terapia debiera incluir la evaluación de la respues- ta humoral, especialmente antes de considerar una segunda dosis tras una recaída. CP09. Adulto con leucemia linfoblástica aguda refractaria tratado con CAR-ANTI CD19 (ARI-001) Egri, Natalia; Ortiz Maldonado, Valentín; Español Rego, Marta; Ortega, Juan Ramón; España, Carolina; González-Navarro, Europa Azucena; Urbano-Ispizúa, Álvaro; Delgado, Julio; Juan, Manel Hospital Clínic. Barcelona Introducción: La leucemia linfoblástica aguda (LLA) en pacientes de edad adulta tiene una tasa de supervivencia general a los 5 años de solo el 20%. Aunque la terapia CAR ( chimeric antigen receptor ) ha sido aprobada por los evidentes resultados en los ensayos clínicos realizados, no ha sido aprobada en pacientes mayores de 25 años. Paciente y métodos: Presentamos el caso de un varón de 30 años, con ECOG-PS: 0, LLA-B, PAX5- MLLT3, con LLA-B refractaria a múltiples líneas de tratamiento, con un nivel tumoral del 95%. Se indica uso compasivo de terapia CART ARI-0001. Resultados: Producto de aféresis: 8700 × 10 6 leuco- citos, 82% blastos, 122 × 10 6 linfocitos CD3+ (2,1%,). Producto ARI0001: procesamiento celular de 8 días; se obtienen 550 × 10 6 de linfocitos T CAR+. Tras terapia citorreductora de puente, se realiza acondicionamiento 3 días antes de la infusión de la bolsa de 10% (1 × 10 6 /kg) de la dosis total del CAR-T