Gética 2020

52 VI FORO DE Inmunología Traslacional e INMUNOTERAPIA DEL CÁNCER Fundamentos y objetivos: La terapia CART, basa- da en la modificación genética de linfocitos T del pa- ciente para que expresen un receptor quimérico que reconozca antígenos de las células tumorales para su eliminación, induce ratios elevados de respuesta inicial y remisiones a largo término en pacientes con enfermedades hematológicas que recidivan y no res- ponden bien a tratamientos convencionales. Descripción de un caso de una paciente con leuce- mia linfoblástica aguda B (LLA-B) tratada con terapia CART dentro de un ensayo clínico de producción y monitorización de ámbito académico. Pacientes y métodos: Joven nacida en 1996, diagnosticada de LLA-B en 2015. Tras el fracaso de 3 tratamientos convencionales se enroló en el en- sayo clínico ARI-0001 para ser tratada con CART19 en 2017. Resultados: El CART ARI-0001 (región intracelular formada por cadena ξ del CD3 y el dominio 4-1BB, y una región extracelular que reconoce el CD19) fue infundido con una dosis única de 1 × 10 6 CART/kg. Desde la semana 2 posinfusión, la paciente presen- tó aplasia de linfocitos B y ésta se prolongó hasta el mes 9. El pico de proliferación de células CART+ (18,1% de células scFv+) se produjo a la 5.ª semana y persistió con valores bajos hasta el mes 6, momento en el que se detectó en sangre un inesperado pico (9,1% scFv+), coincidiendo con un proceso gripal. Tras 285 días de supervivencia libre de progresión, la paciente sufrió una recaída CD19- y, finalmente, falleció a los 457 días de la infusión. Conclusiones: Se describe el curso clínico de una paciente tratada con terapia CART en el ámbi- to académico, en el contexto de una LLA-B refrac- taria a terapia convencional. El mantenimiento de la aplasia B debido a la persistencia de las células CART pudo haber originado un escape antigénico progresando a una LLA-B CD19-. Un inesperado pico de expansión de las células CART tras un pro- ceso gripal pone de manifiesto la probable relevan- cia de la especificidad del TCR nativo de los clones transfectados y la posibilidad de la aplicación de vacunas con antígenos que sean reconocidos por esos TCR para potenciar la proliferación en mo- mentos controlados. Los resultados de la terapia CART son esperanzadores, pero todavía quedan parámetros por dilucidar. CP10. Curso clínico de una paciente con LLA-B tratada con CART19 en el ámbito académico: pico inesperado de proliferación CART y recidiva por escape tumoral Ortiz de Landázuri, Iñaki; Ortiz-Maldonado, Valentín; Caballero, Miguel; González, Azucena; Español- Rego, Marta; Guijarro, Carla; Heredia, Libertad; Millán, Lucía; Bolaño, Víctor; Benítez, Daniel; Urbano- Ispizua, Álvaro; Varea, Sara; Delgado, Julio; Juan, Manel Hospital Clínic. Barcelona administrada en fresco. Presenta síndrome de libe- ración de citocinas de grado 3 que se controla con 3 dosis de tozilizumab. Se decide no administrar el resto de la dosis de terapia CAR-T. Al mes posterior a la infusión se objetiva respuesta completa (enfer- medad mínima residual negativa y persistencia de CAR-T en sangre con aplasia persistente de linfoci- tos B). Se realiza alotrasplante (2 meses tras admi- nistración de terapia CAR-T) permaneciendo hasta la actualidad (6 meses) en remisión completa. Conclusiones: Cabe destacar que con un 96% de blastos y solo 2,1% de células T CD3+ fue posi- ble obtener la cantidad óptima de células CAR-T. La administración fraccionada permite ajustar la dosis intrapaciente controlando parámetros funcionales como el síndrome de liberación de citocinas. Así se optimiza la seguridad y mejora las posibilidades de un resultado favorable, espe- cialmente en pacientes mayores y con alta carga tumoral.