Gética 2020

[ F I T C á n c e r - 6 ] 53 COMUNICACIONES PÓSTERES La introducción de los linfocitos CAR-T está ya re- volucionando el tratamiento de muchas neoplasias hematológicas. Consiste en la modificación genética de linfocitos T autólogos con el fin de expresar una proteína de membrana quimérica dirigida frente a un antígeno concreto de la célula tumoral, siendo hasta ahora el antígeno del linfocito B CD19 la diana más utilizada. Actualmente las indicaciones para el tratamiento con células CAR-T anti-CD19 son: leucemia linfoblástica aguda (LLA) en pacientes pediátricos y adultos jóve- nes, además de linfoma B difuso de células grandes (LBDCG) y linfoma B primario mediastínico de células grandes en adultos. Estas nuevas terapias plantean un desafío a la sanidad pública, y su rápida introducción en distintos centros requiere un trabajo coordinado multidisciplinar que permita obtener datos de la vida real sobre posibles variables que, en cada paciente, puedan condicionar y anticipar los efectos secundarios, eficacia y persis- tencia de las células autólogas modificadas. En el Servicio de Inmunología del Hospital Universi- tario La Paz, como apoyo al Servicio de Hemato-On- cología Pediátrica, hemos iniciado una estrategia de monitorización que incluye una evaluación global inmunológica al reclutamiento, preaféresis y preinfu- sión para precisar la situación basal, dada la variabi- lidad de situaciones clínicas en la que los pacientes llegan al tratamiento. En frecuentes controles perió- dicos post infusión se analizan: subpoblaciones linfo- citarias y la determinación directa de la presencia de células CAR-T por citometría de flujo multiparamétri- ca, con distintas estrategias de análisis; la detección de la secuencia del CAR mediante RT-qPCR; y se ge- nera una seroteca para la determinación simultanea de niveles de múltiples citoquinas. Hasta el momento tres pacientes pediátricos han sido tratados en nues- tro hospital con células CAR-T CD19. En el estudio de evolución inmunológica posinfu- sión se traza la desaparición de linfocitos CD19 en sangre periferica y distintos marcadores de acti- vación de linfocitos T, buscando una correlación CP11. Monitorización inmunológica de pacientes pediátricos tratados con linfocitos CAR-T en el Hospital Universitario La Paz Valdivieso Shephard, Juan 1 ; Matas Pérez, Elisabet 1 ; del Pino Molina, Lucía 1 ; Martínez Feito, Ana 1 ; Sánchez Zapardiel, Elena 1 ; Rodríguez Pena, Rebeca 1 ; Cámara Hijón, Carmen 1 ; Gianelli, Carla 1 ; Mirones, Isabel 2 ; de Paz, Raquel 3 ; González Martínez, Berta 2 ; Pérez Martínez, Antonio 2 ; López Granados, Eduardo 1 Servicios de 1 Inmunología; de 2 Hemato-Oncología Infantil y Unidad de Investigación Traslacional y Terapias Avanzadas del Servicio de Hemato-Oncología Infantil; y 3 Unidad de Terapia Celular y Médula ósea. Servicio de Hematología. Hospital Universitario La Paz. Madrid con la situación clínica. En cuanto a las subpobla- ciones de linfocitos T efectores, se aprecia la pre- ponderancia en los distintos pacientes de distintos perfiles, siendo el número de pacientes analiza- dos aún insuficiente para asociarlo a la situación basal o el curso clínico. En dos de los pacientes observamos una inversión transitoria del cociente CD4/CD8. Hasta ahora no se ha observado ningún grado severo de síndrome de liberación de cito- quinas (CRS). Se ha detectado en distintos puntos de control posinfusión la presencia de las CAR-T en sangre periférica, tras un esfuerzo de mejora de la metodología tanto de citometría de flujo como de amplificación por PCR en colaboración con el Servicio de Microbiología. El trabajo coordinado y protocolizado del equipo clíni- co y de los servicios de apoyo al seguimiento es funda- mental para poder conocer caso a caso la evolución y curso de los pacientes tratados con CAR-T. La armoni- zación de técnicas y protocolos entre distintos centros contribuirá a maximizar la obtención de información para un uso y seguimiento cada vez más personalizado de estas terapias y sus futuras variantes (Figs. 1-3). Figura 1.