Gética 2020

[ F I T C á n c e r - 6 ] 61 COMUNICACIONES PÓSTERES cultivos con linfocitos, las células mieloides de pacien- tes con HCC suprimieron la proliferación de células T CD4 y CD8 autólogas y heterólogas significativamen- te más que las de CS, lo que identifica a la población mieloide HLA-DR low/- , más abundante en los pacientes, como verdaderas M-MDSC. Los niveles de eMDSC fueron similares en CS y pa- cientes antes de la cirugía, pero aumentaron progre- sivamente después de ésta. Las eMDSC-CD25+ au- mentaron hasta alcanzar prácticamente el 100% de las eMDSC (p < 0,01 a 7 días y p < 0,05 a 14 días), y también aumentó la expresión por célula (MFI CD25) a ambos tiempos (p < 0,01 y p < 0,05, respectivamente). Se encontró que las eMDSC expresan las tres cade- nas de IL2R (receptor de alta afinidad), mientras que M-MDSC y monocitos sólo expresan ß y g (receptor de afinidad intermedia). Tras la incubación de eMDSC con IL2, se detectó STAT5 fosforilado (pSTAT5). La pre- incubación con basiliximab bloqueó tanto la detección de CD25 como la fosforilación de STAT5, pero no pro- vocó muerte celular al añadir complemento. Conclusión: Los pacientes con HCC muestran una expansión de MDSC con capacidad supresora in vitro y fenotipo mayoritario de M-MDSC. Tras la cirugía hay un aumento progresivo de eMDSC que expresan el re- ceptor completo para IL2, capaz de activar STAT5. Está en progreso el análisis de la interacción IL2-IL2R en las MDSC, que podría ofrecer nuevas oportunidades para su eliminación y la mejora de estrategias clásicas de inmunoterapia dirigida a dicha interacción. Financiación: Proyecto IDEAS206PAZ de la AECC. Introducción y objetivos: La iniciación y progresión del cáncer es el resultado de la compleja relación que existe entre el tumor y el microambiente. Reciente- mente se ha desarrollado una nueva clasificación in- mune usando datos transciptómicos de 33 tipos dife- rentes de tumores sólidos, dividiéndolos en 6 subtipos inmunes diferentes (C1-C6) (1). Estos subtipos han mostrado diferencias evidentes tanto en característi- cas y variables inmunes, como en la supervivencia de los pacientes. El objetivo de este trabajo es caracteri- zar estos subtipos inmunes dentro del cáncer colorrec- tal (CCR) y estudiar su relación con los subtipos mole- culares de consenso (CMS) previamente establecidos por Guinney y cols. (2). Pacientes y métodos: La información obtenida de los pacientes pertenece al Tumor Cancer Genome Atlas (TCGA). La proporción de células inmunes en los dife- rentes pacientes fue imputada mediante los softwares CIBERSORT y MCP counter a partir de los datos trans- criptómicos de los tumores. Adicionalmente se estudia- ron diferencias en la expresión de genes inmunomodu- ladores en los diferentes subtipos inmunes y teniendo en cuenta los subtipos moleculares, realizando expre- sión diferencial mediante el paquete de R DESeq2. Resultados: Solo 5 de los 6 subtipos inmunes se encontraron presentes en CCR, con dos subtipos pre- dominantes C1 (77%) y C2 (12%). Sin embargo, CMS1 mostró un porcentaje más alto de C2 que la media (53%) mientras que en CMS2 dominaba claramente el subtipo C1 (91%). El impacto pronóstico fue clara- mente diferente al obtenido por Thorsson y colabora- dores cuando usaron los 33 tipo de tejido diferentes. Respecto a las poblaciones inmunes, se observó que los tumores CCR del tipo C2 tenían mayor densidad de Linfocitos CD8 positivos y otros tipos inmunes re- levantes respecto a los C1. En sintonía con estos re- sultados, se encontró una mayor expresión de varios genes inmunomoduladores (PDL1, CTLA4, LAG3) en los tumores C2. Conclusión: Los subtipos inmunes han identificado diferentes perfiles inmunológicos dentro de los mis- mos CMS con implicaciones clínicas y biológicas rele- vantes que podrían tener un gran valor a la hora de mejorar el tratamiento terapéutico de los pacientes con CCR. Bibliografía 1. Thorsson V, Gibbs DL, Brown SD, et al . The Immune Land- scape of Cancer. Immunity 2018;48(4):812-830.e14. 2. Guinney J, Dienstmann R, Wang X, et al . The consen- sus molecular subtypes of colorectal cancer. Nat Med 2015;21(11):1350-6. CP19. La correlación entre los subtipos inmunes y los CMS de cáncer colorrectal identifica nuevos perfiles de microambiente tumoral con implicaciones pronósticas y terapéuticas Carretero Puche, Carlos 1 ; Soldevilla, Beatriz 1 ; Gómez López, Gonzalo 2 ; Espinosa Olarte, Paula 1 ; La Salvia, Anna 1 ; Gil, Beatriz 1 ; Al-Shahrour, Fátima 2 ; García Carbonero, Rocío 1 1 Instituto de Investigación. Hospital 12 de Octubre. Madrid. 2 Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO). Madrid