Gética 2020

66 VI FORO DE Inmunología Traslacional e INMUNOTERAPIA DEL CÁNCER CP23. Cambios observados en las poblaciones de linfocitos CD4+ y CD8+ con expresión de biomarcadores de respuesta inmune estimuladores OX40 (CD134) e inhibidores (PD-1) en cáncer de mama avanzado o metastásico en tratamiento sistémico Sánchez León, María Luisa; Jiménez Cortegana, Carlos; Carrión Palazón, Natalia; Henao Carrasco, Fernando; Nogales Fernández, Esteban; Sánchez Margalet, Víctor; de la Cruz Merino, Luis Hospital Universitario Virgen Macarena. Sevilla Introducción y objetivos: Trabajamos en dos biomarcadores de superficie de CD4 y CD8. OX40, unido a OX40L, activa células T favoreciendo su expansión y proliferación. PD1, unido a PDL-1 y PDL-2, induce desregulación de la actividad de las células T, disminuye la producción de citocina, la lisis celular e induce tolerancia a antígenos. El objetivo principal del estudio, es la evolución del % de CD4 y CD8 que expresan ambos biomarcadores, en pacientes con cáncer de mama metastásico en tratamiento sistémico de primera línea, comparada con una cohorte sana. Pacientes y métodos: Analizamos por citometría de flujo, muestras de sangre periférica de 49 pacientes con cáncer demamametastásico/ recaída, basal, ciclo 3 y ciclo 6 o a progresión de tratamiento sistémico de primera línea. Medimos variación del % de linfocitos T que expresan OX40 y PD-1 con respecto a la respuesta al tratamiento, beneficio clínico (BC) vs progresión de la enfermedad (PE), comparada con una cohorte sana. Resultados: ■  Aumenta el % de CD4 y CD8 que expresan OX40. CD4+, diferencias estadísticamente significativas: basal-ciclo 3 (p = 0,001); basal-ciclo 6 (p ≤ 0,001); ciclo 3-ciclo 6 (p = 0,028) (Fig. 1). ■  CD8+: basal-ciclo 3 (p = 0,043); basal-ciclo 6 (p ≤ 0,001); ciclo 3-ciclo 6 (p < 0,001). ■  Diferencias estadísticamente significativas en BC (beneficio clínico) frente a PE (progresión de la enfermedad), para expresión de OX40 en CD4 en ciclo 3 de tratamiento (p = 0,019). En ciclo 6 de tratamiento, BC frente a PE (p = 0,004). Para los CD8 hay diferencia estadísticamente significativa (p = 0,005), en el ciclo 6 de tratamiento. ■  Mayor aumento del % de CD4 que expresan OX40 en pacientes con respecto a controles (p = 0,015). ■  Aumenta el % de CD4 y CD8 para PD-1, en PE, CD4+PD1+ (p = 0,004) y CD8+PD1+ (p= 0,047) y disminuye en BC (Fig. 2). ■  Hay aumento en el % de CD8+PD1+ en controles con respecto a pacientes (p = 0,022). Conclusiones: 1.  Pacientes con cáncer de mama metastásico debut/recaída, tratadas en primera línea, aumenta el % de CD4 y CD8 que expresan OX40 en BC frente a PE. Ocurriendo lo contrario para PD1. Estos biomarcadores podrían monitorizar la respuesta al tratamiento. 2.  Podríamos identificar pacientes de mejor o peor pronóstico y los efectos inmunes de las distintas terapias. Figura 1. Cambios en el % de CD4 y CD8 que expresan OX40 en pacientes con ben- eficio clínico (BC) y progresión de la en- fermedad (PE) en tratamiento sistémico. Comparación pacientes/controles sanos. * Diferencias estadísticamente significa- tivas entre basal y C3 (p = 0,001), entre basal y C6 (p < 0,001). & Diferencias es- tadísticamente significativas entre C3 y C6 (p = 0,028). # Diferencias estadísticamente significativas entre BC frente a PE en C3 (p = 0,019) y en C6 (p = 0,004).