Gética 2020

8 VI FORO DE Inmunología Traslacional e INMUNOTERAPIA DEL CÁNCER E n la respuesta inmune, el primer paso nece- sario es la presentación antigénica (1,2). Las vacunas pueden aumentar la respuesta anti- tumoral adaptativa por el aumento de la presenta- ción de antígenos tumorales. Las vacunas contra el cáncer son, en general, de dos tipos: o bien va- cunas activas de células enteras o preparaciones específicas de antígenos peptídicos (3). Hay dos tipos de antígenos tumorales que se consi- deran objetivos de la inmunoterapia (4): 1.  Antígenos específicos del tumor (TSA). Se ex- presan solo en las células tumorales. Tienen menos efectos adversos autoinmunes fuera del target , pero las respuestas de los tumores están limitadas por la presencia del antígeno objetivo. 2.  Antígenos asociados al tumor (TAA). Se ex- presan más ampliamente tanto en las células tumorales como en las no tumorales. Gene- ran una respuesta inmunológica más débil y eventos autoinmunes fuera del objetivo más altos. Las células presentadoras de antígenos (APC), como las células dendríticas o los macrófagos, muestran estos antígenos de la vacuna para activar las células B y T, lo que da lugar a un aumento de las respuestas antitumorales. La mayoría de los objetivos de los péptidos de las vacunas están restringidos a haplotipos específicos de HLA y, por lo tanto, la eficacia puede estar limita- da a determinados pacientes (5). Están investigán- dose enfoques de vacunas personalizadas dirigidas a neoepitopos mutantes específicos detectados en un tumor concreto y que coincidan con el tipo de HLA del paciente. El uso de una vacuna de células tumorales completas puede permitir a las células dendríticas procesar y presentar múltiples antíge- nos y provocar una respuesta policlonal de células T citotóxicas más fuerte. Sipuleucel-T es la única vacuna terapéutica contra el cáncer aprobada por la FDA (6). Es una proteína de fusión que consiste en fosfatasa ácida prostáti- ca recombinante, que necesita ser incubada con los APC aislados del paciente ex vivo . Ha demostra- do un aumento de supervivencia en pacientes con cáncer de próstata resistente a la castración. Existen múltiples vacunas de células dendríticas en estudio en tumores sólidos. Los cientos de ensa- yos realizados con estas vacunas han demostrado que DC son vacunas seguras, altamente inmuno- génicas y periódicamente capaces de activar una respuesta inmune antitumoral capaz de inducir una regresión tumoral duradera y objetiva y una respuesta clínica en pacientes con tumores sólidos y politratados (7). Las estrategias actuales incluyen fases más tempranas, nuevas histologías o con di- ferentes combinaciones. Todavía no se conocen cuáles son los mejores antígenos, la correcta dosis o la mejor ruta de administración. A continuación, presentamos dos estudios con comunicación de datos recientes: ■  Havel L, Kolek V, Pesek M, et al. Dendritic-cell vaccine (DCVAC) with first-line chemotherapy in patients with stage IV NSCLC: Final analysis of phase II, open label, randomized, multicenter trial. J Clin Oncol 2019;37(Suppl.):abstr 9039. En este estudio la combinación de la vacuna más la quimioterapia tuvo un impacto en la su- pervivencia global. ■  Maeng HM, Wood LV, Moore B, et al. Prelimi- nary results of a phase I clinical trial using an au- tologous dendritic cell cancer vaccine targeting HER2 in patients with metastatic cancer or ope- rated high-risk bladder cancer (NCT01730118). J Clin Oncol 2019;37(Suppl.):abstr 2639. Los resultados preliminares de este ensayo de fase I de una vacuna autóloga de AdHER2 DC muestran un beneficio clínico potencial en pa- cientes selectos con tumores expresados en HER2 sin toxicidad cardíaca. Guillermo de Velasco Oria de Rueda Hospital Universitario 12 de Octubre. Madrid Presentación antigénica: revisión y abordaje farmacológico. Principales estrategias farmacológicas en desarrollo clínico