GÉTICA 2021

42 VII FORO DE I nmunología Traslacional e INMUNOTERAPIA DEL CÁNCER Francisco Borrego Rabasco Instituto de Investigación Sanitaria Biocruces Bizkaia. Bilbao co y el de expresión de ARN y proteínas. En los últi- mos 10-15 años el metabolismo celular también ha comenzado a considerarse otro nivel de regulación inmunológica. Las células NK adoptan configura- ciones metabólicas que controlan sus funciones, y este es un proceso dinámico en el que las célu- las se someten a una reprogramación metabólica durante el curso de una respuesta inmunitaria. Por ejemplo, tras la activación con citoquinas proinfla- matorias, las células NK regulan positivamente las vías metabólicas de la glucólisis y la fosforilación oxidativa (OXPHOS). Estudios recientes han descu- bierto un papel fundamental del metabolismo en el desarrollo, la educación y la generación de me- moria de las células NK. Se ha demostrado que la glucólisis y el metabolismo oxidativo son muy im- portantes en las funciones efectoras antitumorales y antivirales de las células NK. Durante infecciones crónicas o en el microam- biente tumoral (TME), las células NK sufren impor- tantes modificaciones fenotípicas y funcionales que podrían estar relacionadas con alteraciones metabólicas. Una de las principales restricciones para la actividad de las células NK es el TME. El tumor y otras células inmunitarias crean las con- diciones adecuadas para la proliferación tumoral y, entre otras consecuencias, previenen la activa- ción de las células NK. Además, el metabolismo de las células NK está alterado en el TME, presumi- blemente debido a la privación de nutrientes y de oxígeno y a la mayor concentración de productos finales metabólicos derivados del tumor, como, por ejemplo, el lactato. Además, un TME puede L as células inmunitarias desempeñan un pa- pel clave en ladefensa frente a las infecciones y al cáncer. Al encontrar señales de peligro, las células se activan y, como consecuencia, semo- dulan sus funciones efectoras. Las células inmuni- tarias también experimentan cambiosmetabólicos tras la activación. Su metabolismo se regula diná- micamente y, en paralelo, suceden los cambios en la funcionalidad que acompañan a la activación. Si bien estos cambios en el metabolismo son im- portantes para facilitar el aumento de las deman- das energéticas y biosintéticas de las células acti- vadas, el metabolismo de las células inmunitarias también tiene un papel directo en el control de su funcionalidad y, por tanto, en la respuesta inmuni- taria. Está aceptado que los nutrientes, las enzimas metabólicas y los metabolitos, más allá de las cas- cadas de señalización, constituyen un elemento más de complejidad en la regulación del sistema inmunitario. Hay una creciente apreciación de que el metabolismo celular es importante para deter- minar el curso de las respuestas de los linfocitos. Además, los cambios en los procesos metabólicos se han relacionado con la disfuncionalidad de las células inmunitarias en varias enfermedades. Las células NK son linfocitos innatos que juegan un papel esencial en la protección contra el cáncer y las infecciones virales. Sus funciones efectoras es- tán reguladas por muchos factores, incluidos los receptores de superficie, las citoquinas a las que responden y los cambios en el entorno extracelular. Estos procesos celulares están regulados en distin- tos niveles, incluidos el nivel genético, el epigenéti- Inmunometabolismo de células NK