GÉTICA 2021

9 [ F I T C á n c e r - 7 ] ambos marcadores se regulan de forma in- dependiente. Los linfocitos CD8+ ILT2+ tienen una alta capacidad de expresar IFNy (21,9 %) en comparación a las células CD8+ ILT2- de los pacientes (7,9 %, p < 0,0001), indicando un alto potencial de activación de este tipo ce- lular (Fig. 1). El aumento de concentración de HLA-G so- luble (sHLA-G) produce una disminución en la proliferación de PBMC. Esto se refleja en un aumento de intensidad de CFSE en presencia de sHLA-G, y en una mayor media geométrica, muy notable en la condición de 50 % de medio condicionado HLA-G (+) (Fig. 2). Cocultivamos PBMC con líneas celulares que presentan (+) y no (-) HLA-G. Obser- vamos un descenso en las células ILT2+ y CD8+ ILT2+ productoras de IFNy en el cocul- tivo HLA-G (+) en comparación con los co- cultivos HLA-G (-) (T-test pareado p = 0,018 y 0,001, respectivamente). Esto implica que HLA-G, a través de ILT2, puede modular la activación del sistema inmunitario (Fig. 3). Conclusión: Existe un aumento significati- vo en la frecuencia de células ILT2+ y CD8+ ILT2+ en PBMC de pacientes con cáncer Introducción: El tratamiento con inhibido- res de puntos del control del sistema inmu- nitario (ICI) ha supuesto un gran avance en el tratamiento del cáncer gástrico (Högner et al., 2021), sin embargo, algunos pacientes no se benefician de las terapias ICI clásicas (Kawazoe et al., 2020). HLA-G es una mo- lécula de histocompatibilidad no clásica, capaz de inducir tolerancia a través de sus receptores, como ILT2, presente en células T (Arnaiz-Villena et al., 2020), lo que podría establecer HLA-G como un nuevo punto de control del sistema inmunitario (Krijgsman et al., 2020). Estudiamos la expresión y fun- ción de los linfocitos ILT2+, así como la mo- lécula HLA-G, en cáncer gástrico. Material y métodos: Se aislaron las cé- lulas mononucleares de sangre periférica (PBMC) de 16 pacientes y 9 controles. Rea- lizamos estimulaciones anti-CD3/CD28 y ensayos de proliferación con CFSE. Se ana- lizó empleando citometría de flujo con anti- cuerpos anti-CD8, CD3, PD1, ILT2 e IFNy. Resultados: Encontramos un aumento de la expresión de ILT2 en PBMC y linfocitos CD8+ de pacientes (32,1 % y 38,7 %) con respecto a los controles (16,1 % y 15,1 %, p = 0,002 y 0,024, respectivamente). Parte de la población ILT2+ era PD1-, implicando CC02. LA VÍA HLA-G/ILT2 MODULA LA FUNCIÓN EFECTORA DE LOS LINFOCITOS T CD8 EN CÁNCER GÁSTRICO Vaquero Yuste, Christian 1 ; Molina Alejandre, Marta 1 ; Juárez Martín-Delgado, Ignacio 1 ; Gutiérrez Calvo, Alberto 2 ; López Nares, Adrián 1 ; López García, Adela 2 ; Gómez Sanz, Remedios 2 ; Fernández-Cruz Pérez, Eduardo 3 ; Rodríguez-Sainz, Carmen 3 ; Arnaiz Villena, Antonio 1 ; Martín Villa, José Manuel 1 1 DepartamentodeInmunología. FacultaddeMedicina.UniversidadComplutensedeMadrid.Madrid. 2 HospitalUniversitario Príncipe de Asturias. Alcalá de Henares, Madrid. 3 Instituto de Investigación Sanitaria Gregorio Marañón. Madrid