Gética 2020

4 VI FORO DE Inmunología Traslacional e INMUNOTERAPIA DEL CÁNCER INTRODUCCIÓN La presentación antigénica es el conjunto de fenómenos y mecanismos que hacen accesible en la membrana de la célula presentadora los diferentes antígenos en forma de péptidos asociados a moléculas del complejo principal de histocompatibilidad (MHC, del inglés major complex histocompability complex ) para su posterior reconocimiento por parte de los linfocitos T (LT). Dependiendo del tipo de antígeno y de la ruta de procesamiento, los antígenos pueden presentarse asociados a MHC de clase I o MHC de clase II, lo que permitirá el reconocimiento antigénico por subpoblaciones diferentes de LT. Todas las células nucleadas expresan moléculas de MHC-I en su membrana, pero solo las células presentadoras de antígeno especializadas (las células dendríticas [CD], macrófagos y los linfocitos B activados) presentan moléculas de MHC-II. Es importante destacar que solamente las CD son capaces de desempeñar estas funciones con la eficiencia necesaria para iniciar una respuesta inmunitaria a partir de linfocitos sin experiencia antigénica previa. CÉLULAS DENDRÍTICAS Las CD son células de origen hematopoyético denominadas como las células presentadoras de antígenos profesionales del sistema inmunitario. Fueron descubiertas en 1973 por Ralph Marvin Steinman y Zanvil A. Cohn, y su nombre proviene de las formas ramificadasquepresentan, que recuerdan a las dendritas de las neuronas. Más tarde, sería el profesor Steinman quién descubriría su relevante función en la respuesta inmunitaria. Demostró que las CD eran las encargadas de presentar y activar a los LT cuando reconocen su antígeno específico. Este descubrimiento revolucionó la inmunología; décadas más tarde, sería reconocido con el Premio Nobel de Medicina (2011) junto a Bruce Beutler y Jules Hoffmann por sus avances en la activación de la inmunidad innata. Fernando Aranda Vega Departamento de Inmunología e Inmunoterapia. Center for Applied Medical Research (CIMA). Universidad de Navarra. Pamplona Presentación antigénica: revisión y abordaje farmacológico. Revisión de las bases biológicas Las CD desempeñan un papel esencial en la iniciación, programación y regulación de las respuestas inmunológicas antígeno-específicas. Establecen un puente entre la respuesta inmunitaria innata y la respuesta adaptativa. Es en los tejidos periféricos donde las DC capturan antígenos propios y ajenos que serán procesados y presentados en su superficie en forma de péptidos cortos unidos a las moléculas del MHC para poder ser reconocidos por los LT. Las CD intensifican la presentación antigénica cuando se induce sobre ellas un programa de expresión génica, que se conoce como maduración o activación. Los principales cambios que definen el fenotipo de una CD madura son: 1.  Pérdida de la intensa capacidad fagocítica que tienen las CD en estado inmaduro. 2.  Cambios en el patrón de receptores de quimio- cinas expresados en la membrana con la finali- dad de orientar su migración a órganos linfoides secundarios y presentar allí el antígeno a los LT. 3.  Incremento de expresión en la superficie celular de moléculas del MHC de clase I y II. 4.  Aumento en la expresión de moléculas de coes- tímulo como CD80, CD86 y CD40. Algunas de estas moléculas están implicadas en la señaliza- ción bidireccional entre la CD y el LT, modulando tanto la activación del linfocito como las funcio- nes de la CD. Si falla esta coestimulación, los LT se vuelven tolerogénicos. 5.  Producción de citoquinas proinflamatorias como IL-12, IL-15 e IFN- g , entre otros mediado- res proinflamatorios importantes en la polariza- ción de los LT. Antes de su programa de maduración, las CD se ponen en respuesta a estímulos como: 1.  El reconocimiento de los patrones moleculares asociados a patógenos (PAMP, del inglés Patho- gen-Associated Molecular Patterns ), a través de diferentes receptores de reconocimiento